《第五人格》是非对称竞技游戏，分为求生者和监管者两个阵营。
求生者阵营，不同角色有不同的技能和定位。机械师可操控玩偶，在破译密码机和救援队友时发挥作用；医生能治疗自己和队友，保障团队生存能力；冒险家可缩小身形躲避监管者。求生者要以破译密码机为主要目标，同时注意躲避监管者。破译时多人分散在不同密码机，避免被监管者一锅端。队友被抓后，选择合适时机救援，可先扔出信号弹等干扰监管者。
监管者阵营，每个角色也有独特技能。杰克的雾刃能远距离攻击求生者；红蝶可瞬移到求生者背后。监管者要阻止求生者破译密码机，发现求生者后，利用技能和走位将其击倒并挂上狂欢之椅。守椅时注意防范求生者救援，可提前布置夹子等陷阱。
对战中，双方都要熟悉地图地形，利用地形优势。求生者利用障碍物和板子拖延监管者；监管者则要熟悉地形，找到求生者的藏身之处。
