《鬼泣 5》是一款以华丽战斗为特色的动作游戏，熟练掌握战斗技巧是享受游戏的关键。
游戏中，玩家可操控尼禄、但丁等角色，每个角色都有独特的战斗风格和技能体系。尼禄的右臂具有强大的抓取能力，通过 “红刀” 技巧，在抓取敌人后按下攻击键，可打出高伤害的连段。例如，在面对一群普通恶魔时，先用抓取技能抓住其中一只，然后迅速使用红刀连段，能有效清理杂兵。但丁的武器多样，包括大剑、双枪、拳套等，不同武器组合可创造出丰富的连招。大剑用于强力砍杀，双枪则可在空中进行牵制射击，切换武器进行连招，如先用大剑进行几次地面攻击，然后切换双枪在空中射击，再迅速换回大剑进行强力斩击，能打出炫酷且高伤害的连招。
战斗中，灵活运用闪避和跳跃躲避敌人攻击至关重要。完美闪避能触发短暂的 “魔人时间”，此时敌人行动变慢，为玩家提供绝佳的反击机会。在面对 BOSS 的强力攻击时，准确判断攻击时机，及时进行闪避，然后抓住魔人时间进行输出。合理利用场景中的道具也能助力战斗，有些场景中有可投掷的物品，如油桶，将其扔向敌人再开枪引爆，可对敌人造成大量伤害。
升级系统可提升角色能力。战斗中获取的红魂用于升级技能和购买新技能。优先升级常用技能，提升其伤害和效果。例如，尼禄可优先升级抓取技能的伤害和范围，但丁则可根据自己的战斗风格，升级大剑或双枪的相关技能。随着游戏进程，解锁更强大的技能，进一步丰富战斗方式，在与强大恶魔的战斗中展现华丽操作，体验极致的动作游戏魅力。
