《暗黑破坏神：不朽》继承了暗黑系列的经典玩法，新手开荒时，职业选择是第一步。
游戏中有野蛮人、圣教军、猎魔人、魔法师、武僧和死灵法师六大职业。野蛮人近战输出高且生存能力强，适合喜欢近身搏斗的玩家；猎魔人擅长远程物理攻击，机动性出色；魔法师则能释放各种强力法术，掌控元素之力。根据自己的操作习惯和喜好选定职业后，便开启了庇护之地的冒险。
进入游戏后，主线任务是前期升级的主要途径，它不仅能让玩家快速了解游戏剧情和操作，还能获得丰厚的经验、金币和装备奖励。在完成主线任务的过程中，注意收集沿途的材料，这些材料在后续强化装备、制作物品时十分关键。
游戏中的战斗操作需要一定技巧。玩家要熟悉自己职业的技能机制，合理搭配技能组合。例如，野蛮人可以先用 “跃击” 接近敌人，然后释放 “旋风斩” 进行范围攻击，在关键时刻使用 “狂暴冲撞” 突破敌人防线并造成眩晕。同时，注意躲避敌人的攻击，通过走位和翻滚来规避伤害。
装备系统在《暗黑破坏神：不朽》中非常重要。玩家可以通过完成任务、击败怪物、探索副本等方式获取装备。装备有不同的品质和属性，优先选择高属性加成且与自己职业匹配的装备。获取装备后，利用强化、镶嵌宝石等方式提升装备的战斗力。强化装备需要消耗金币和强化材料，而宝石可以镶嵌在装备上，提供额外的属性加成。
此外，游戏中的社交系统也为玩家提供了便利。加入公会，与其他玩家一起参加公会活动，如公会战、公会副本等。在公会中，玩家可以与其他成员交流游戏经验，互相帮助，共同成长。同时，还可以与好友组队进行冒险，提高游戏效率和乐趣。
